Pesisirnews.com - Ketika pandemi berlanjut, lebih banyak varian pasti akan muncul, dan masalah resistensi hanya akan tumbuh. Virus yang menyebabkan COVID-19 saat ini tidak sama dengan yang pertama kali membuat orang sakit pada Desember 2019. Banyak varian yang beredar sekarang sebagian resisten terhadap beberapa terapi berbasis antibodi yang dikembangkan berdasarkan virus asli.
Dilansir dari Medical Xpress, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi antibodi yang sangat protektif pada dosis rendah terhadap berbagai varian virus. Selain itu, antibodi menempel pada bagian virus yang sedikit berbeda di seluruh varian, yang berarti bahwa resistensi tidak mungkin muncul di tempat ini.
Temuan yang tersedia online di jurnal Immunity bisa menjadi langkah menuju pengembangan terapi berbasis antibodi baru yang kemungkinan kecil kehilangan potensinya saat virus bermutasi.
"Antibodi saat ini mungkin bekerja melawan beberapa tetapi tidak semua varian. Virus kemungkinan akan terus berevolusi dari waktu ke waktu dan ruang. Memiliki antibodi efektif yang menetralkan secara luas yang bekerja secara individual dan dapat dipasangkan untuk membuat kombinasi baru kemungkinan akan mencegah resistensi,†kata penulis senior Michael S. Diamond, MD, Ph.D., Profesor Kedokteran Herbert S. Gasser.
SARS-CoV-2, virus penyebab COVID-19, menggunakan protein yang disebut spike untuk menempel dan menyerang sel-sel di saluran pernapasan tubuh.
Antibodi yang mencegah lonjakan menempel pada sel menetralkan virus dan mencegah penyakit. Banyak varian telah memperoleh mutasi pada gen lonjakan mereka yang memungkinkan mereka untuk menghindari beberapa antibodi yang dihasilkan terhadap strain asli, merusak efektivitas terapi berbasis antibodi.
[br]
Untuk menemukan antibodi penawar yang bekerja melawan berbagai varian, para peneliti memulai dengan mengimunisasi tikus dengan bagian penting dari protein lonjakan yang dikenal sebagai domain pengikatan reseptor.
Kemudian, mereka mengekstraksi sel penghasil antibodi dan memperoleh 43 antibodi dari mereka yang mengenali domain pengikatan reseptor. Bersama dengan Diamond, tim peneliti termasuk penulis pendamping Laura VanBlargan, Ph.D., seorang ilmuwan staf; Lucas J. Adams, seorang MD/Ph.D. murid; dan Zhuoming Liu, Ph.D., seorang staf ilmuwan; serta rekan penulis Daved Fremont, Ph.D., seorang profesor patologi & imunologi, biokimia & biofisika molekuler dan mikrobiologi molekuler.
Para peneliti menyaring 43 antibodi dengan mengukur seberapa baik mereka mencegah varian asli SARS-CoV-2 menginfeksi sel dalam cawan. Sembilan dari antibodi penetral yang paling kuat kemudian diuji pada tikus untuk melihat apakah mereka dapat melindungi hewan yang terinfeksi SARS-CoV-2 asli dari penyakit. Beberapa antibodi lulus kedua tes, dengan berbagai tingkat potensi.
Para peneliti memilih dua antibodi yang paling efektif untuk melindungi tikus dari penyakit dan mengujinya terhadap panel varian virus. Panel tersebut terdiri dari virus dengan protein lonjakan yang mewakili keempat varian yang menjadi perhatian (alfa, beta, gamma dan delta), dua varian yang menarik (kappa dan iota), dan beberapa varian yang tidak disebutkan namanya yang sedang dipantau sebagai ancaman potensial.
Satu antibodi, SARS2-38, dengan mudah menetralkan semua varian. Selain itu, versi manusiawi dari SARS2-38 melindungi tikus dari penyakit yang disebabkan oleh dua varian: kappa dan virus yang mengandung protein lonjakan dari varian beta.
[br]
Varian beta terkenal resisten terhadap antibodi, sehingga ketidakmampuannya untuk melawan SARS2-38 sangat luar biasa, catat para peneliti.
Eksperimen lebih lanjut menunjukkan tempat yang tepat pada protein lonjakan yang dikenali oleh antibodi, dan mengidentifikasi dua mutasi di tempat itu yang pada prinsipnya dapat mencegah antibodi bekerja. Namun, mutasi ini semakin langka di dunia nyata.
Para peneliti mencari database hampir 800.000 urutan SARS-CoV-2 dan menemukan mutasi pelarian hanya 0,04% di antaranya.
"Antibodi ini sangat menetralkan (artinya bekerja sangat baik pada konsentrasi rendah) dan menetralkan secara luas (artinya bekerja melawan semua varian)," kata Diamond, yang juga seorang profesor mikrobiologi molekuler dan patologi & imunologi.
"Itu kombinasi yang tidak biasa dan sangat diinginkan untuk antibodi. Juga, ia mengikat ke tempat unik pada protein lonjakan yang tidak ditargetkan oleh antibodi lain yang sedang dikembangkan. Itu bagus untuk terapi kombinasi. Kita bisa mulai berpikir untuk menggabungkan antibodi ini dengan satu lagi yang mengikat di tempat lain untuk menciptakan terapi kombinasi yang akan sangat sulit untuk dilawan oleh virus,†ujarnya.***